Macrocyclics双功能螯合剂与DOTA大环配体产品应用说明

Macrocyclics是面向放射性药物与核医学领域的大环螯合剂及大环配体供应商，目录产品覆盖双功能螯合剂、大环配体、肽类共轭物、磁共振试剂与反应活性中间体。本文围绕DOTA类螯合剂、p-SCN-Bn-DOTA B-205、DOTATATE C-220等常用货号，说明产品特点与偶联络合操作要点，解答储存、纯化、订购与售后问题，帮助实验人员在放射性标记与生物偶联前选对试剂、控制反应条件。

 一、公司与业务介绍

1、业务范围

Macrocyclics，Inc.以大环螯合剂与放射性药物螯合剂为核心业务，同时提供定制有机合成、千克级制造与生物偶联服务，支持早期药物开发项目从毫克级样品向临床阶段推进。公司实验室可承接多毫克规模的小分子项目，并具备多克至千克级放大的设备条件。分析服务方面，公司配备高效液相色谱与飞行时间质谱（Q-TOF）等仪器，可支持稳定性考察、杂质解析与结构确认。

2、产品线构成

目前，目录产品线包含五个类别：双功能螯合剂（BFCs）、大环配体、共轭物、磁共振试剂与反应活性中间体。双功能螯合剂一侧为螯合金属离子的配位空腔，一侧带有可共价连接生物分子的反应基团；大环配体以Cyclen、DOTA等氮杂大环为代表；共轭物为螯合剂与肽、生物素等预先连接的成品；磁共振试剂为金属-DOTA络合物；反应活性中间体为带保护基的合成砌块。

3、质量管理体系

公司质量体系参照现行版cGMP原则建立，符合相关药品生产质量管理规范对原料与产品的要求。目录产品以HPLC纯度与结构表征为放行依据，常规标注HPLC纯度≥95%，并随附分析证书、原产地证书与安全数据表。cGMP产品按订单制造，经过可行性研究、工程批次、GMP制造与最终项目报告的流程，配套稳定性数据与批次记录。

4、与授权代理商的合作关系

星空安卓下载安装是Macrocyclics产品在国内的授权代理商，承担目录产品的货号查询、规格确认、订单承接与交付协调工作。国内研究单位可通过代理商核对货号、规格与库存状态，由代理商与品牌方完成订单流转；技术层面的产品选择与偶联方案问题，可依据产品说明书与安全数据表开展评估。

 二、热门产品介绍

1、B-205｜p-SCN-Bn-DOTA

① 品名与货号：货号B-205，品名为p-SCN-Bn-DOTA，化学名称为S-2-(4-异硫氰酸根合苄基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷四乙酸，分子式C₂₄H₃₃N₅O₈S·2.5HCl·2.5H₂O，分子量687.8，游离碱S-异构体CAS号1020407-41-3，外消旋体关联CAS号127985-74-4，HPLC纯度≥95%，规格包含50 mg、100 mg、500 mg与1 g。

② 产品特点：该品是DOTA衍生物，苄基对位携带异硫氰酸酯（NCS）反应基团，属于常用的双功能螯合剂。配体部分为十二元四氮大环，对镧系元素与锕系元素离子具有较高亲和力，反应基团部分可与生物分子形成稳定共价连接。

③ 存储条件：依据现行版说明书，建议在25°C或更低温度下储存，保持容器密封，存放于干燥、通风良好的环境；NCS基团遇水易水解，开瓶后宜分装密封并尽快使用，长期储存可置于干燥器中避光保存。

④ 工作原理：DOTA配体通过四个叔胺氮原子与四个羧酸氧原子与金属离子形成八配位络合物，大环预组织的配位空腔带来较高的热力学稳定性与动力学惰性。分子上的异硫氰酸酯基团与蛋白质、抗体或肽链上的伯氨基反应，生成硫脲键，把金属络合端与靶向端连接为同一偶联物。

⑤ 使用方法：先将p-SCN-Bn-DOTA溶于无水二甲基亚砜或二甲基甲酰胺，再加入含伯氨基的生物分子缓冲液中反应；偶联通常在pH 8.5-9.5、2-4小时条件下进行。反应结束后，通过透析、凝胶过滤或高效液相色谱去除未反应的螯合剂与副产物。

⑥ 适用检测场景：适用于单克隆抗体、重组蛋白与多肽的放射性标记偶联，可用于免疫PET、SPECT显像探针制备与放射免疫治疗研究，常见于镥-177、钇-90等核素标记前体的连接环节。

2、M-140｜DOTA

① 品名与货号：货号M-140，品名为DOTA，化学名称为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸，分子式C₁₆H₂₈N₄O₈·6H₂O，分子量512.5，CAS号60239-18-1，HPLC纯度≥95%，规格包含1 g、5 g与25 g。

② 产品特点：DOTA是经典的大环多胺多羧酸配体，对三价镧系元素（如钆、铽、镝）与部分锕系元素离子具有亲和力，其金属络合物热力学稳定性与动力学惰性较好，也是合成各类DOTA衍生物的基础原料。

③ 存储条件：室温干燥保存，避免潮湿与高温；长期储存建议置于干燥器中，密封避光，取用后及时盖紧。

④ 工作原理：DOTA以四个叔胺氮原子与四个羧酸氧原子参与配位，形成八配位络合物；大环结构限制了配体的构象自由度，使配位环境预先组织，有利于金属离子结合与结合后的稳定维持。

⑤ 使用方法：可直接用于金属离子络合研究，络合反应通常在加热与控pH条件下进行，以保证羧酸基团去质子化；作为前体时，可经官能化反应合成带连接臂的双功能螯合剂，反应前按合成路线选择保护与脱保护步骤。

⑥ 适用检测场景：适用于金属离子络合与配位化学基础研究、磁共振造影剂络合物制备，以及作为合成DOTA类双功能螯合剂与衍生物的原料。

3、C-220｜DOTATATE

① 品名与货号：货号C-220，品名为DOTATATE，化学名称为DOTA-d-Phe-Cys-Tyr-d-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr，分子式C₆₅H₉₀N₁₄O₁₉S₂·3TFA·3H₂O，分子量1831.7，CAS号177943-89-4，HPLC纯度≥95%，规格包含1 mg与5 mg。

② 产品特点：DOTATATE是螯合剂与八肽预先连接的共轭物，肽段侧结合生长抑素受体2（SSTR2），DOTA端保留金属络合能力，省去研究者从头合成靶向肽的步骤。

③ 存储条件：依据现行版说明书，固体粉末宜干燥避光保存，短期可冷藏（0-4°C），长期建议冷冻（-20°C），避免反复冻融与直接光照，复溶后按说明书规定的时限使用。

④ 工作原理：肽段通过序列识别并结合SSTR2阳性细胞表面的受体，DOTA端在标记条件下与放射性核素络合，使核素随肽段富集于受体表达组织，实现靶向递送。

⑤ 使用方法：标记前按说明书复溶，与选定核素在适宜pH与温度下完成络合；标记产物经高效液相色谱或薄层色谱检测放射化学纯度，合格后再进入后续实验。

⑥ 适用检测场景：适用于SSTR2阳性神经内分泌肿瘤的镓-68 PET显像研究，以及镥-177肽受体放射性核素治疗（PRRT）相关研究，也可用于受体表达水平的体外评价。

 三、实验问题与对应解决

1、为什么放射性标记后总有游离金属离子残留？

具体痛点：标记样品经层析检测后游离金属离子比例偏高，影响体内分布图像。成因多为开链配体络合空腔在血液环境中稳定性不足，或络合时pH、温度、反应时间未到位，金属离子未被充分包裹。对应货号：M-140 DOTA。可观察的改善：改用大环螯合剂DOTA体系并控制络合条件后，游离核素占比下降，络合物在后续纯化与孵育过程中更易保持完整。

2、抗体偶联后结合活性下降是什么原因？

具体痛点：偶联后的抗体与靶抗原结合信号变弱，批次间修饰程度不均。成因常为反应pH偏高、螯合剂与抗体投料比例过大或反应时间过长，导致赖氨酸残基被过度修饰。对应货号：B-205 p-SCN-Bn-DOTA。可观察的改善：将反应控制在pH 8.5-9.5、2-4小时并先做小规模比例摸索后，抗体修饰程度趋于均匀，结合亲和力信号更稳定。

3、镓-68、铜-64在室温下络合偏慢怎么办？

具体痛点：小半径核素与DOTA络合所需温度高、反应时间长，影响即时标记效率。成因是DOTA空腔相对较大，对小离子的络合动力学偏慢。对应货号：B-605 p-SCN-Bn-NOTA（分子式C₂₀H₂₆N₄O₆S·3HCl，分子量559.9，CAS号1206475-68-4，HPLC纯度≥95%）。可观察的改善：换用九元环NOTA衍生物后，室温络合速度加快，标记操作窗口更宽松。

4、想直接获得SSTR2靶向肽探针，从头合成周期长怎么解决？

具体痛点：自行合成DOTATATE涉及肽链组装、环化与螯合剂连接，步骤多、周期长。成因是多步合成与纯化工作量集中在制备端。对应货号：C-220 DOTATATE。可观察的改善：直接使用成品共轭物后，制备环节简化为复溶与标记，样品进入标记实验的等待时间缩短。

5、固体试剂吸潮结块、反应活性下降如何应对？

具体痛点：开封后粉末吸湿结块，偶联反应转化率不如新瓶。成因是储存环境湿度偏高、容器未密封，NCS等活性基团遇水发生水解。对应货号：B-205 p-SCN-Bn-DOTA。可观察的改善：按说明书干燥密封、分装后充氮保存并尽快用完，活性基团保留时间延长，反应重复性改善。

6、定制修饰找不到合适的合成中间体怎么办？

具体痛点：自行设计衍生物时缺少带保护基的大环砌块，合成路线难以落地。成因是通用原料官能团未受保护，偶联步骤易发生副反应。对应货号：M-100 Cyclen（1,4,7,10-四氮杂环十二烷，分子式C₈H₂₀N₄，分子量172.3，CAS号294-90-6）及M-130 DO3A-tert-butyl ester等反应活性中间体。可观察的改善：以带保护基的中间体作为起始材料，官能团选择性修饰更易实施，副反应减少。

 四、常见疑问与解答

1、如何查询产品货号与规格？

答：目录产品按货号与品名双向检索，每款产品标注分子式、分子量、CAS号、HPLC纯度与可选规格；可通过授权代理商星空安卓下载安装核对货号拼写与库存规格，避免货号混淆。

2、不同产品的储存条件有什么区别？

答：固体大环配体与普通衍生物多为室温干燥密封保存；带NCS、NHS酯等活性基团的产品对湿度敏感，宜低温干燥、分装使用；肽类共轭物短期冷藏、长期冷冻并避光。具体温度以现行版产品说明书与安全数据表为准。

3、产品开瓶后能保存多久？

答：固体原料在密封干燥条件下可按说明书标注期限使用；活性基团类产品开瓶后建议分装、减少开盖次数并尽快消耗，不建议跨长期存放后直接用于关键实验，使用前可通过HPLC或官能团反应状态复核。

4、p-SCN-Bn-DOTA偶联反应的pH和时间怎么设置？

答：偶联通常在pH 8.5-9.5缓冲体系中进行，反应时间2-4小时，温度与投料比例先做小规模梯度摸索；pH过高会加重生物分子修饰，应避免长时间高pH反应。

5、偶联物如何纯化，未反应螯合剂怎样去除？

答：常用透析、凝胶过滤色谱或制备型HPLC分离，按分子大小或保留时间差异去除游离螯合剂；纯化后取样检测纯度与偶联比，再进入络合或标记步骤。

6、怎样判断标记是否成功，结果如何判读？

答：可通过HPLC或薄层色谱测定放射化学纯度，观察游离核素峰与络合物峰的比例；结合薄层层析迁移行为判断络合是否充分，具体判读阈值依据本实验室方法与说明书执行。

7、通过哪个渠道订购，授权代理商是哪家？

答：国内订单通过授权代理商星空安卓下载安装承接，由代理商核对货号、规格与库存后流转订单；品牌方不承担国内零售接单流程，订货前先确认货号与规格。

8、标准目录产品货期多久，定制产品交期如何？

答：目录现货产品按库存状态安排发货，具体时效以代理商确认结果为准；定制合成项目按路线复杂度与规模单独评估周期，cGMP产品按订单制造，需预留工艺、检测与放行时间。

9、收到产品出现异常如何处理？

答：先核对货号、批号与包装完整性，保留样品与记录，将批号、实验条件与观察现象反馈给代理商，由代理商与品牌方协同分析；必要时按品牌方要求寄回样品进行复核。

10、目录产品与cGMP产品有什么区别？

答：目录产品用于科研开发，按目录规格与分析证书供应；cGMP产品按订单制造，遵循cGMP流程并配套批次记录、稳定性数据与最终项目报告，两者适用阶段与文件要求不同。

更多产品信息，请联系中国区域代理商：星空安卓下载安装

（注：本文内容基于品牌公开资料及行业常规信息整理，具体以品牌信息文档为准。）

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